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Nelle aree prive di screening neonatale per l'immunodeficienza combinata grave (SCID), le infezioni che definiscono la malattia possono portare alla diagnosi e, in alcuni casi, possono non essere identificate prima del primo anno di vita. Descriviamo...
- Focus: Questo caso sottolinea il pericolo della vaccinazione virale viva nei pazienti con immunodeficienza combinata grave (SCID) e l'importanza dello screening neonatale per identificare i pazienti prima delle esposizioni ad alto rischio
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Shedding virus vaccino-derivati
- DOI: https://doi.org/10.1111/cei.12421
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Infezioni, vaccini e altri fattori ambientali scatenanti l'autoimmunità
L'eziologia delle malattie autoimmuni non è ancora chiara, ma i fattori genetici, immunologici, ormonali e ambientali sono considerati importanti fattori scatenanti. Il più delle volte l'autoimmunità non è seguita da sintomi clinici, a meno che un...
- Focus: Gli stessi meccanismi che agiscono nell'invasione infettiva dell'ospite si applicano anche alla risposta dell'ospite alla vaccinazione. Questa teoria è stata accettata per i vaccini contro la difterite e il tossoide tetanico, la poliomielite e il morbillo e per la sindrome di Guillain Barre. Questa teoria è stata accettata anche per la vaccinazione MMR e lo sviluppo di trombocitopenia autoimmune, mentre la sclerosi multipla è stata associata alla vaccinazione contro l'HBV.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella), Poliomielite, Tetano
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Sclerosi multipla (SM)
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: https://doi.org/10.1080/08916930500050277
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Insuccesso vaccinale primario ai vaccini di routine: Perché e cosa fare?
Esistono due fattori principali responsabili dei fallimenti dei vaccini: il primo è legato al vaccino, come i fallimenti nell'attenuazione del vaccino, nei regimi di vaccinazione o nella somministrazione. L'altro è legato all'ospite, di cui la genetica...
- Focus: Alla luce del crescente numero di persone allergiche ma anche obese, i nostri studi attuali si concentrano su questi gruppi a rischio per scoprire se sono necessari approcci vaccinali diversi per una protezione ottimale rispetto agli individui sani
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Allergie
- DOI: https://doi.org/10.1080%2F21645515.2015.1093263
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La deriva antigenica definisce un nuovo sottogene D4 Sottogenotipo del virus del morbillo
La proteina emoagglutinina del virus del morbillo (MeV-H) è il principale bersaglio degli anticorpi neutralizzanti protettivi. Utilizzando un pannello di anticorpi monoclonali (MAbs) che riconoscono i principali siti antigenici noti della MeV-H,...
- Focus: Quarantadue sequenze genetiche disponibili del genotipo D4 sono state successivamente analizzate e suddivise in due gruppi in base alla presenza o all'assenza della mutazione L249P MeV-H. Un'ulteriore analisi delle sequenze del gene MeV-N di questi due gruppi ha confermato che essi rappresentano dei sottogruppi D4 chiaramente definibili e divergenti dal punto di vista della sequenza
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1128%2FJVI.00209-17
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La deriva antigenica definisce un nuovo sottogenotipo D4 del virus del morbillo
La proteina emoagglutinina del virus del morbillo (MeV-H) è il principale bersaglio degli anticorpi neutralizzanti protettivi. Utilizzando un pannello di anticorpi monoclonali (MAbs) che riconoscono i principali siti antigenici noti della MeV-H,...
- Focus: I virus del sottogenotipo D4.2 hanno una maggiore predominanza nei Paesi con livelli intermedi di copertura vaccinale. I nostri studi dimostrano che il sottogenotipo D4.2 manca di epitopi associati alla metà dei siti antigenici noti, il che ha un impatto significativo sulla nostra comprensione dell'evoluzione del virus del morbillo
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- DOI: https://doi.org/10.1128%2FJVI.00209-17
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BACKGROUND - La sequenza delle vaccinazioni di routine può essere importante per la mortalità infantile. Tre dosi di vaccino contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) dovrebbero essere somministrate a 6, 10 e 14 settimane e il vaccino contro il...
- Focus: La mortalità è risultata maggiore per i bambini che avevano ricevuto la DTP con o dopo il vaccino contro il morbillo rispetto a quelli che avevano ricevuto il vaccino contro il morbillo come vaccino più recente, con un rapporto rispettivamente di 2,53 (1,37-4,67) e 1,77 (0,92-3,41) nei due periodi.
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Mortalità infantile
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.10.007
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La malattia della guerra del Golfo: Ipotesi unificanti per un problema sanitario continuo
Si stima che il 25%-32% dei veterani della Guerra del Golfo del 1991 continui a soffrire di molteplici problemi di salute inspiegabili, noti come Gulf War Illness (GWI). La GWI comprende dolore cronico, debolezza muscolo-scheletrica, cefalea,...
- Focus: Mentre alcuni veterani hanno assunto anche clorochina come agente antimalarico, la letteratura suggerisce un'associazione tra il ricevimento di vaccinazioni multiple prima o durante il conflitto (forse combinate con altre esposizioni) e la GWI
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome della guerra del Golfo (GWS)
- DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph16010111
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La minaccia della poliomielite associata al vaccino in India: problemi medico legali
L'India è uno dei grandi serbatoi mondiali di poliovirus selvaggio (WPV), con 559 casi confermati di poliomielite (virus selvaggio) nel 2008. Il programma dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'eradicazione della poliomielite nei Paesi del...
- Focus: Ci sono segnalazioni diffuse di poliomielite derivata da vaccino e di poliomielite associata a vaccino (VAP) da diverse parti del Paese, che possono essere collegate alla ricomparsa della polio in diversi Stati o al fallimento della campagna antipolio (Polio Sundays)
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Reazioni avverse: Eradicazione Poliomielite
- DOI: https://doi.org/10.4161/hv.6.12.13354
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Premessa. La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il...
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis923
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Premessa: La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il...
- Focus: La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il 3%-5% di non vaccinati
- Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis923
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La relazione tra il rifiuto del vaccino e l'auto-rapporto di malattia atopica nei bambini
Premessa: Negli ultimi 3 decenni si è verificato un aumento inspiegabile della prevalenza di asma e febbre da fieno. Obiettivo: Abbiamo cercato di determinare se esiste un'associazione tra le vaccinazioni infantili e le malattie atopiche e abbiamo...
- Focus: I genitori che rifiutano le vaccinazioni hanno riportato meno asma e allergie nei loro figli non vaccinati.
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Allergie, Asma
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.12.1128
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La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è un raro disturbo autoimmune, la cui incidenza è stimata in 0,6-4/100.000 persone/anno in tutto il mondo. Spesso la GBS si manifesta pochi giorni o settimane dopo che il paziente ha avuto i sintomi di un'infezione...
- Focus: La sindrome di Guillain-Barré coinvolge fattori genetici e ambientali, può essere scatenata da infezioni o vaccinazioni e la predisposizione può essere prevista analizzando alcuni di questi fattori
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
- DOI: https://doi.org/10.1007/s12016-010-8213-3
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Livelli elevati di anticorpi contro il morbillo nei bambini con autismo
L'autoimmunità indotta da virus può avere un ruolo causale nell'autismo. Per esaminare il legame eziologico dei virus in questo disturbo cerebrale, abbiamo condotto uno studio sierologico sul virus del morbillo, della parotite e della rosolia. Gli...
- Focus: I bambini autistici presentano quindi una risposta iperimmune al virus del morbillo, che in assenza di un'infezione da morbillo di tipo selvatico potrebbe essere il segno di una reazione immunitaria anomala al ceppo vaccinale o di una riattivazione del virus
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo
- DOI: https://doi.org/10.1016/s0887-8994(02)00627-6
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Lo spettro delle sindromi infiammatorie demielinizzanti del SNC post-vaccinazione
In letteratura è stata riportata un’ampia varietà di malattie infiammatorie temporaneamente associate alla somministrazione di vari vaccini. Una ricerca su PubMed dal 1979 al 2013 ha rivelato settantuno (71) casi documentati. Le vaccinazioni più...
- Focus: In termini di presentazione clinica e di aree del sistema nervoso centrale colpite, esiste una grande diversità tra i casi segnalati di sindromi demielinizzanti acute post-vaccinazione. La neurite ottica è stata la presentazione clinica prominente in 38 casi, la demielinizzazione disseminata multifocale in 30, la mielite in 24 e l'encefalite in 17
- Vaccini/Malattie: Epatite B, Meningite (A,C,W,Y o B), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella), Papilloma virus (HPV), Tetano
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Sclerosi multipla (SM)
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2013.10.003
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Obiettivo: Il nostro obiettivo è stato quello di indagare il ruolo della vaccinazione e dell'infezione da morbillo nello sviluppo della malattia allergica e della sensibilizzazione atopica. Metodi: Un totale di 14 893 bambini è stato incluso nello...
- Focus: I nostri dati suggeriscono che l'infezione da morbillo può proteggere dalle malattie allergiche nei bambini
- Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Allergie
- DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0013
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Più di un quarto di tutti i soldati della coalizione della guerra del Golfo Persico rimane gravemente malato. Diversi studi epidemiologici suggeriscono un legame tra vaccinazioni multiple al momento dell'operazione militare e lo sviluppo della...
- Focus: la sindrome da vaccinazione post-HPV, la miofasciite macrofagica e l'analogia con la malattia della guerra del Golfo suggeriscono che alcuni vaccini o vaccinazioni multiple in un periodo di tempo molto breve possono indurre, in individui suscettibili, dolore cronico, affaticamento e disconoscenza. La disautonomia autoimmune indotta dai vaccini è ipotizzata come meccanismo patogenetico comune per questo gruppo di sintomi. Ulteriori ricerche sulla presenza di neuropatia a piccole fibre, di anticorpi contro i recettori adrenergici e di test di funzionalità autonomica anomali nelle tre sindromi in esame possono contribuire a chiarire questa ipotesi
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome autoimmune/infiammatoria da adiuvanti (ASIA), Sindrome della guerra del Golfo (GWS)
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102603
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Meningite asettica come complicanza della vaccinazione contro la parotite
Nel 1989 è stata condotta in Giappone una sorveglianza nazionale delle complicanze neurologiche dopo la somministrazione del vaccino contro la parotite, basata sulla notifica dei casi e sull'analisi dei virus della parotite isolati dal liquido...
- Focus: Tra i 630.157 destinatari del vaccino morbillo-parotite-rosolia trivalente (MMR) contenente il vaccino antiparotite Urabe Am9, si sono verificati almeno 311 casi di meningite sospettati di essere correlati al vaccino. In 96 di questi 311 casi, il virus della parotite correlato al vaccino è stato isolato dal liquido cerebrospinale.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Reazioni avverse: Meningite asettica
- DOI: https://doi.org/10.1097/00006454-199103000-00008
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Obiettivo: Determinare il tasso e le caratteristiche dell'insorgenza della meningite dopo la somministrazione della vaccinazione negli Stati Uniti. Premessa Esistono diverse segnalazioni di meningite dopo la vaccinazione. Disegno/Metodi: Abbiamo...
- Focus: La distribuzione sbilanciata delle segnalazioni di meningite nelle prime 6 settimane dopo la vaccinazione è suggestiva della possibilità che alcuni casi possano essere innescati dalla vaccinazione.
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Meningite asettica
- DOI: https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/WNL.78.1_supplement.P03.243
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Miofasciite macrofagica nell'infanzia: un'entità controversa
La miofasciite macrofagica è una miopatia infiammatoria insolita, segnalata quasi esclusivamente in adulti francesi con artromialgie diffuse e astenia. È caratterizzata da un infiltrato di macrofagi densamente impacchettati, con contenuto granulare...
- Focus: Sebbene negli adulti questa entità sia ben definita, nei bambini sono stati riportati meno di 15 casi. Questo studio descrive sette bambini, di età inferiore ai 3 anni, con lesioni tipiche della miofasciite macrofagica alla biopsia del muscolo quadricipite
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Miofascite
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2005.05.024
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Misurare i benefici dei programmi di vaccinazione di massa negli Stati Uniti
Dalla fine degli anni '40, i programmi di vaccinazione di massa negli Stati Uniti hanno contribuito a ridurre significativamente la morbilità e la mortalità delle malattie infettive. Per aiutare la valutazione dei benefici dei programmi di vaccinazione...
- Focus: al momento i programmi di vaccinazione di massa non hanno mostrato un impatto empirico sulla prevalenza di queste patologie
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Efficacia vaccinale
- DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8040561
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Dall'8% al 27% circa dei neonati estremamente pretermine sviluppa sintomi di disturbo dello spettro autistico, ma le cause non sono ben comprese. I neonati prematuri ricevono le stesse dosi di vaccini raccomandati e lo stesso calendario dei neonati a...
- Focus: I risultati di questo studio pilota suggeriscono indizi sull'epidemiologia e sulla causa dei disturbi del neurosviluppo, ma mettono in dubbio la sicurezza delle attuali pratiche di vaccinazione per i bambini pretermine
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disturbi del neurosviluppo
- Fonte: https://oatext.com/Preterm-birth-vaccination-and-neurodevelopmental-disorders-a-cross-sectional-study-of-6-to-12-year-old-vaccinated-and-unvaccinated-children.php
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In seguito alla recente corrispondenza relativa allo studio delle vaccinazioni e della conseguente neurite ottica da parte dei Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC),1,2 siamo profondamente preoccupati per la mancata...
- Focus: siamo profondamente preoccupati per la mancata considerazione delle differenze di sesso nell'incidenza della malattia... esiste un modello coerente, indipendentemente dall'anno di revisione, di maggiore incidenza della malattia alla prima visita nelle donne rispetto agli uomini
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Neurite ottica
- DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.64.11.1673
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Nuovi sviluppi sull'associazione di SV40 con il mesotelioma umano
Il Simian virus 40 (SV40) è stato rilevato nei tumori umani in oltre 40 laboratori diversi. Molti di questi rapporti collegano l'SV40 ai mesoteliomi umani. Il Comitato per la sicurezza dei vaccini dell'Istituto di Medicina (IOM), Accademia Nazionale...
- Focus: Pertanto, tre gruppi scientifici indipendenti hanno tutti concordato sul fatto che esistono prove convincenti della presenza di SV40 in alcuni tumori umani e che SV40 potrebbe contribuire alla patogenesi di alcuni di essi.
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206552
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Gli autori 1 proiettano la tendenza italiana prima dell'introduzione del vaccino al periodo successivo, ignorando l'influenza di altri fattori e circostanze straordinarie come le guerre mondiali. Per il tetano, il picco della seconda guerra mondiale...
- Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Epatite B, Esavalente, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella), Papilloma virus (HPV), Pentavalente, Pertosse, Pneumococco, Poliomielite, Tetano, Vaiolo, Varicella
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.07.059
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Poliomavirus umani e tumori cerebrali
I poliomavirus sono virus tumorali a DNA con piccoli genomi circolari. Tre poliomavirus hanno attirato l'attenzione per il loro potenziale ruolo nello sviluppo dei tumori cerebrali umani: JC virus (JCV), BK virus (BKV) e simian vacuolating virus 40...
- Focus: In questa rassegna, descriviamo i tre poliomavirus [SV40, JC virus (JCV) e BK virus (BKV)], la loro capacità di causare tumori cerebrali e di altro tipo negli animali da esperimento, l'evidenza di un'associazione con i tumori cerebrali umani e le ultime scoperte sui meccanismi molecolari delle loro azioni.
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Reazioni avverse: Tumori/Cancro
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainresrev.2005.04.007
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BACKGROUND E OBIETTIVO: L'immunizzazione con vaccini a virus vivi può causare un'immunosoppressione con linfopenia, alterata produzione di citochine e risposta difettosa dei linfociti ai mitogeni. Queste anomalie sono state descritte in soggetti...
- Focus: L'immunizzazione con vaccini a virus vivo può causare un'immunosoppressione con linfopenia, alterata produzione di citochine e risposta difettosa dei linfociti ai mitogeni. Queste anomalie sono state descritte in soggetti vaccinati contro il morbillo. I nostri dati indicano che la vaccinazione con vaccino vivo attenuato contro la rosolia provoca un'alterazione immunitaria moderata ma sostenuta.
- Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Disfunzione immunitaria
- DOI: https://doi.org/10.1080/09629350310001599639
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Quali sono i limiti dell'adiuvantismo?
I vaccini sviluppati tradizionalmente secondo approcci empirici hanno spesso limitato i problemi di immunogenicità, probabilmente a causa del basso livello di purezza dei componenti attivi che contengono. L'applicazione di nuove tecnologie allo...
- Focus: I vaccini sviluppati tradizionalmente secondo approcci empirici hanno spesso limitato i problemi di immunogenicità, probabilmente a causa del basso livello di purezza del/i componente/i attivo/i che contengono
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni
- DOI: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(01)00288-2
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È ormai universalmente riconosciuto che abbiamo un'epidemia in costante crescita di autismo infantile, difficoltà di apprendimento e altri disturbi dello sviluppo, con un aumento comparabile di asma e allergie. Secondo qualsiasi misura oggi...
- Focus: Secondo l'opinione di questo osservatore, fino a quando la sicurezza dei programmi vaccinali non sarà garantita da tali test, qualsiasi ulteriore imposizione di vaccini infantili rimarrà moralmente ed eticamente insostenibile
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- Reazioni avverse: Mortalità infantile
- Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo
- Target di riferimento: Bambini
- Componenti/Eccipienti:
- Fonte: http://www.medicalveritas.com/images/00166.pdf
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Rilevamento e caratterizzazione di contaminazioni da pestivirus in vaccini virali vivi umani
In considerazione dell'uso di siero fetale di vitello (FCS) potenzialmente contaminato nelle colture cellulari, i pestivirus possono essere presenti nei vaccini virali vivi. Trentasei lotti di vaccini umani vivi virali prodotti da tre produttori sono...
- Focus: Ciò suggerisce che l'RNA di BVDV rilevato nei vaccini virali vivi umani rappresenti il carry over passivo di BVDV da siero di vitello fetale contaminato piuttosto che la replicazione attiva del virus nelle cellule diploidi umane. I nostri risultati indicano che la contaminazione con BVDV del siero di vitello fetale utilizzato nella produzione di vaccini non sembra essere un problema immediato per la salute umana.
- Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
- DOI: https://doi.org/10.1006/biol.2002.0343
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Rischio di cancro associato a vaccino antipolio contaminato da simian virus 40
BACKGROUND La presenza di SV40 nelle colture cellulari di scimmia utilizzate per la preparazione del vaccino antipolio dal 1955 al 1961 è ben documentata. Le indagini hanno costantemente dimostrato il comportamento oncogeno dell'SV40 nei modelli...
- Focus: Questi dati suggeriscono che potrebbe esserci un aumento dell'incidenza di alcuni tumori tra i 98 milioni di persone esposte al vaccino antipolio contaminato negli Stati Uniti
- Vaccini/Malattie: Poliomielite
- Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10472327